細(xì)胞因子(Cytokine,CK)
是一類由免疫及組織細(xì)胞分泌的,在細(xì)胞間發(fā)揮相互調(diào)控作用的小分子可溶性多肽(蛋白),細(xì)胞因子通過結(jié)合相應(yīng)受體調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)分化和效應(yīng)調(diào)控免疫應(yīng)答。
細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)
1、細(xì)胞因子的基本特征
小分子可溶性多肽,多為糖蛋白
高效性,量微而活性強(qiáng)(pmol/L)
通過與細(xì)胞因子受體結(jié)合而發(fā)揮效應(yīng)
可誘導(dǎo)產(chǎn)生,且合成具有自限性
半衰期短
2、細(xì)胞因子作用方式
自分泌 | 旁分泌 | 內(nèi)分泌 |
3、細(xì)胞因子的功能特點(diǎn)
多效性 | 一種細(xì)胞因子作用于不同靶細(xì)胞,產(chǎn)生不同生物效應(yīng) |
重疊性 | 不同細(xì)胞因子作用于同一靶細(xì)胞,產(chǎn)生相同或相似的生物效應(yīng) |
協(xié)同性 | 一種細(xì)胞因子可增強(qiáng)另一種細(xì)胞因子的功能 |
拮抗性 | 一種細(xì)胞因子抑制其他細(xì)胞因子的功能 |
網(wǎng)絡(luò)性 | 免疫細(xì)胞通過不同細(xì)胞因子相互刺激、彼此約束,形成網(wǎng)絡(luò) |
細(xì)胞因子的分類
根據(jù)結(jié)構(gòu)和功能將細(xì)胞因子分為以下幾類
1、白細(xì)胞介素
早期發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子都來源于白細(xì)胞并參與白細(xì)胞間的信息交通,故將它們統(tǒng)稱為白細(xì)胞介素(interleukin,IL),目前已發(fā)現(xiàn)到IL-38
白細(xì)胞以外的其他某些細(xì)胞也可產(chǎn)生白細(xì)胞介素
臨床上常用于增強(qiáng)免疫力及抗感染抗腫瘤治療
2、集落刺激因子
能夠刺激多能造血干細(xì)胞(HSC)分化、增殖,并形成某一譜系細(xì)胞集落的細(xì)胞因子
3、干擾素
具有干擾病毒復(fù)制的作用而得名
4、腫瘤壞死因子
可直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的細(xì)胞因子包括TNF-a、TNF-β和Fas/FasL
具有極為廣泛的生物學(xué)活性,比如激活巨噬細(xì)胞,誘導(dǎo)急性期蛋白,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,上調(diào)MHC-I類分子表達(dá)等。
5、生長(zhǎng)因子 | 6、趨化因子 |
一類可介導(dǎo)不同類型細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的細(xì)胞因子 | 對(duì)不同靶細(xì)胞具有趨化效應(yīng)的細(xì)胞因子 |
細(xì)胞因子的免疫學(xué)功能
1、調(diào)控免疫細(xì)胞的發(fā)育、分化和功能
調(diào)控免疫細(xì)胞在中樞免疫器官的發(fā)育、分化。
如:多種集落刺激因子誘導(dǎo)HSC在骨髓中的分化
調(diào)控免疫細(xì)胞在外周免疫器官的發(fā)育、分化。
如:IFNy誘導(dǎo)多種免疫細(xì)胞的增殖和活化多細(xì)胞因子調(diào)控B細(xì)胞抗體類別轉(zhuǎn)換
2、調(diào)控機(jī)體的免疫應(yīng)答
抗感染免疫
抗菌免疫:IL-1、TNFa、IL6、IL8等
抗病毒免疫:I型干擾素為主(IFNa/β)
抗腫瘤免疫:腫瘤壞死因子a
誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡:Fas及其配體FasL
細(xì)胞因子與疾病發(fā)生
2、致熱與炎癥病理損傷
IL1、TNFa和IL6內(nèi)源性致熱源--引起發(fā)熱
TNFa和IL1刺激細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)
3、腫瘤的發(fā)生和免疫逃逸
IL-6刺激骨髓瘤細(xì)胞增殖
TGF-3、IL-10抑制機(jī)體免疫功能,幫助腫瘤逃逸
4、免疫系統(tǒng)相關(guān)疾病
超敏反應(yīng):IL4促進(jìn)過敏反應(yīng)
自身免疫病:TNFa與類風(fēng)關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病相關(guān)
免疫缺陷病:IL2R突變?cè)斐尚赃B鎖重癥聯(lián)合免疫缺陷病X-SCID
器官移植排斥反應(yīng):受者血清IL1、IL2、TNFa、IFNy、IL6等細(xì)胞因子升高
代謝性疾病:細(xì)胞因子參與糖尿病
細(xì)胞因子藥物
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